Changements génétiqueset les mêmes types de mutations provoquent le cancer uniquement dans certains organes du corps humain, selon de nouvelles recherches. Des chercheurs allemands sur le cancer ont montré que les cellules de différents organes sont différemment susceptibles d'activer des mutations dans les agents pathogènes du cancer. La même mutation dans les cellules progénitrices du pancréas ou des voies biliaires conduit à des types de cancer fondamentalement différents.
Des types identiques de mutations provoquent différents types de cancer
Les auteurs de la nouvelle étude ont découvert pour la première fois que les interactions génétiques spécifiques aux tissus sont responsables de la sensibilité différente de l'épithélium biliaire et pancréatique à la transformation par les oncogènes. Les nouvelles découvertes pourraient conduire à des décisions de traitement plus précises à l’avenir. L’équipe de recherche a examiné le développement du cancer des voies biliaires et du pancréas chez la souris. Ils ont remplacé les oncogènes normaux PIK3CA et KRAS par une mutation identique à celle trouvée dans les cancers humains. L'expression de ces oncogènes dans les cellules progénitrices communes des voies biliaires extra-hépatiques et du pancréas a conduit à des résultats très différents. Les souris porteuses du gène PI3K muté ont développé principalement un cancer des voies biliaires. Au lieu de cela, seul un cancer du pancréas a été observé chez les animaux porteurs du gène KRAS muté. C’était inattendu car les deux gènes sont mutés dans les deux cancers humains.
Les résultats de l’étude ont montré comment les gènes travaillent ensemble pour provoquer le cancer dans différents organes. L'équipe a identifié les acteurs clés et l'ordre dans lequel ils apparaissent au cours du développement de la tumeur. De plus, ils ont pu découvrir les processus moléculaires par lesquels les cellules normales se transforment en cancers menaçants. Certains événements génétiques coopérants conduisant à des types identiques de mutations activent la voie PI3K et deviennent cancérigènes. D’autres perturbent les protéines régulatrices, inactivant leur capacité à supprimer la progression du cancer. Ces résultats ont des implications importantes pour les interventions thérapeutiques. Plusieurs interactions génétiques spécifiques aux tissus ont entraîné la progression du cancer, selon les auteurs de l'étude.Cette étudemontre qu'aucun gène ne peut prédire à lui seul la réponse d'un cancer à une thérapie particulière. À l’avenir, il sera crucial de comprendre mécanistiquement les déterminants spécifiques des tissus de la réponse thérapeutique et de la résistance pour faire passer la médecine de précision au niveau supérieur.
