Les personnes qui développent la maladie de Parkinson avant l’âge de 50 ans peuvent naître avec des cellules cérébrales défectueuses. Ceux-ci peuvent passer inaperçus pendant des décennies, selon une nouvelle étude du centre médical Cedars-Sinai de Los Angeles. Pour cette raison, la recherche pointe vers un médicament qui pourrait potentiellement aider à corriger ces processus pathologiques.
Prévenir la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson survient lorsqueactivité neuronale dans le cerveau, qui produit de la dopamine, une substance qui aide à coordonner les mouvements musculaires, est altérée. Les symptômes qui s'aggravent avec le temps comprennent des mouvements lents, des raideurs musculaires, des tremblements et une perte d'équilibre. Cependant, dans la plupart des cas, la cause exacte de la défaillance neuronale n’est pas claire et il n’existe aucun remède connu.
Bien que la plupart des patients soient âgés de 60 ans ou plus au moment du diagnostic, environ 10 % d’entre eux ont entre 21 et 50 ans. La nouvelle étude porte sur ces jeunes patients. Pour mener à bien la recherche, l’équipe de recherche a créé des cellules souches spéciales. Il s'agit de cellules souches pluripotentes induites (cellules iPS), fabriquées à partir de cellules provenant de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce.
Ce processus implique le retour des cellules sanguines adultes à un état embryonnaire primitif. Les cellules iPSC peuvent alors produire n’importe quel type de cellule dans le corps humain qui est génétiquement identique aux propres cellules du patient. L’équipe les a utilisés pour produire des neurones dopaminergiques à partir de chaque patient. Les scientifiques ont ensuite cultivé les cellules dans un tube à essai et analysé les fonctions des neurones. Ils ont découvert deux anomalies importantes dans les neurones dopaminergiques :
- Accumulation d'une protéine appelée alpha-synucléine, présente dans la plupart des formes de la maladie de Parkinson.
- À défaut de lysosomes, structures cellulaires qui servent de « poubelles » à la cellule pour se décomposer et éliminer les protéines. Ce dysfonctionnement peut conduire à l’accumulation d’alpha-synucléine.
Perspectives médicales
Les chercheurs ont également utilisé leur modèle de cellules iPS pour tester une gamme de médicaments susceptibles d’inverser ces anomalies observées. Ils ont découvert que ce médicament, le PEP005, déjà approuvé par la Food and Drug Administration, réduisait les niveaux élevés d'alpha-synucléine dans les neurones dopaminergiques de la boîte et chez les souris de laboratoire. Le médicament a également neutralisé une autre anomalie trouvée dans les neurones dopaminergiques des patients. Il s'agissait des niveaux accrus d'une version active d'une enzyme appelée protéine kinase C. Cependant, le rôle de cette version de l'enzyme dans la maladie de Parkinson n'est pas clair.
Pour les prochaines étapes, Tagliati prévoit d'étudier comment le PEP005, actuellement disponible sous forme de gel, peut être délivré au cerveau pour potentiellementmaladies neurologiquesà traiter ou à prévenir chez les patients jeunes. L'équipe prévoit également des recherches plus approfondies pour déterminer si les anomalies trouvées dans les neurones des patients atteints de la maladie de Parkinson ayant débuté plus tôt dans l'étude sont également présentes dans d'autres formes de la maladie de Parkinson.
"Cette étudeest un excellent exemple de la façon dont les médecins et les chercheurs de différentes disciplines travaillent ensemble pour développer une science translationnelle qui peut aider les patients », a déclaré Shlomo Melmed, vice-président des affaires académiques et doyen de l'École de médecine Cedar-Sinai. « Ce travail important est rendu possible grâce à la double direction de Cedars-Sinai en tant qu’institution universitaire distinguée et hôpital de premier plan. »
