L’une des frustrations de l’immunothérapie contre le cancer est qu’il n’existe pas de médicament unique. La plupart fonctionnent bien pour certaines personnes mais ont peu d’effet sur d’autres patients atteints du même type de cancer. Cela s'applique également auxnouveaux traitements contre le cancertout comme pour les anciens types de chimiothérapie. Cependant, des chercheurs de l’Institut scientifique Weizmann ont récemment identifié certains marqueurs. Ceux-ci peuvent être utilisés pour prédire quels patients ont de meilleures chances de répondre positivement aux traitements d’immunothérapie.
Prédire l’effet de l’immunothérapie sur le cancer
Pour le professeur Yardena Samuels et son groupe de recherche, cette recherche repose sur la compréhension des traitements les plus susceptibles de fonctionner. En conséquence, cela pourrait être la première étape vers la création d'une approche personnalisée de la guérison ouPrévention du cancerêtre. Son travail se concentre principalement sur le mélanome. Il s’agit d’un ensemble de cancers de la peau souvent difficiles à traiter et pouvant être constitués de différentes cellules tumorales, ainsi que de centaines de mutations différentes.
Ces dernières années, la médecine a réussi à traiter un certain pourcentage de mélanomes grâce à l’immunothérapie anticancéreuse. Ceux-ci sont connus sous le nom de points de contrôle immunitairesInhibiteurs connus. Ils éliminent les obstacles internes qui déclenchent le système immunitaire du corps et l'empêchent d'attaquer le cancer. Malheureusement, ces médicaments restent inefficaces pour les autres.
Pour comprendre les différences de réponse entre différentes personnes, l’équipe de recherche a d’abord analysé les données de 470 patients. Ils étaient particulièrement intéressés par les différences dans les taux de survie.
Les protéasomes sont des complexes protéiques qui réduisent les protéines longues en morceaux courts appelés peptides. Ces derniers apparaissent ensuite à la surface des cellules grâce à des molécules que les scientifiques appellent antigènes leucocytaires humains (HLA). Ces antigènes sont essentiellement de petites molécules qui apparaissent à l’extérieur des cellules et fournissent des informations sur les nouvelles menaces que le système immunitaire doit évaluer et combattre.
Perspectives médicales
L'immunoprotéine est assemblée à partir de sous-unités modifiées, créant une collection unique d'antigènes HLA. L’équipe pensait qu’une modification spécifique et une surexpression des peptides pourraient conduire à une meilleure reconnaissance des cellules tumorales par le système immunitaire et donc à une meilleure élimination des cellules cancéreuses.
Pour tester cette idée, les chercheurs ont cultivé des lignées de cellules tumorales provenant de patients atteints de cellules de mélanome. En testant la réponse des cellules immunitaires des mêmes patients, ils ont montré que les peptides nouvellement formés étaient en réalité plus réactifs que les antigènes HLA. Les expériences ont donc montré que dans les cellules tumorales dans lesquelles les sous-unités étaient surexprimées, les différents composants du système immunitaire qui combattent directement le cancer étaient plus abondants et actifs que la moyenne.
En examinant les détails des patients atteints de cancer dans la base de données, l'équipe a rapporté que les niveaux des deux sous-unités étaient d'excellents prédicteurs de résultats. Ces biomarqueurs étaient meilleurs que la charge de mutation tumorale actuellement utilisée en clinique. Les chercheurs du laboratoire de Samuels et Ruppin ont battudans l'étudeont suggéré que l'expression de l'immunoprotéasome puisse être utilisée comme biomarqueur pour prédire de meilleurs résultats dans le mélanome.
