Des scientifiques de l'Université de Zurich ont découvert la protéine Mib1, que les adénovirus peuvent utiliser pour infecter les cellules humaines. Ce type de protéine signale au virus d’éliminer l’ADN et de le libérer dans le noyau cellulaire. Pour cette raison, le blocage de cette protéine pourrait aider les personnes dont le système immunitaire est affaibli à combattre des virus dangereux.
Les virus font partie des animaux et des humains depuis des lustres. Lorsqu’ils envahissent une cellule, leur génome peut atteindre le noyau cellulaire. Ceux-ci font donc partie de l’organisme infecté. Les virus transfèrent leurs gènes entre différents organismes ainsi qu'entre les tissus contenant des cellules bien différenciées au sein d'un être vivant. Cependant, la manière dont ils découvrent leurs gènes bien emballés et les libèrent pour l’infection est largement inconnue.
Le groupe de recherche dirigé par Urs Greber, professeur à l'Institut des sciences moléculaires de la vie de l'Université de Zurich (UZH), a identifié pour la première fois dans les cellules humaines une protéine essentielle au décapage réussi de l'ADN viral : l'ubiquitine. ligase Mind Bomb 1 (Mib1).
"La protéine permet aux adénovirus de retirer leur ADN et de le décharger dans le noyau cellulaire, ce qui est nécessaire au succès d'une infection", explique Greber.
Si la protéine Mib1 n’est pas produite ou ne fonctionne pas correctement, les virus peuvent pénétrer dans la cellule et atteindre la membrane nucléaire. Ils restent cependant accrochés aux structures poreuses de l’enveloppe nucléaire. "Cette découverte ouvre une nouvelle opportunité pour développer des thérapies antivirales qui bloquent Mib1 dans des cellules bien différenciées", explique Greber. Il n’existe actuellement aucun médicament efficace pour lutter contre ces virus courants.
Porte d'entrée pour les virus
Les chercheurs ont découvert la protéine en désactivant un par un la plupart des gènes des cellules épithéliales du poumon humain en utilisant l'interférence ARN. Ils ont testé si les adénovirus pouvaient infecter les cellules. « Lorsque nous avons inhibé le gène ou l’avons désactivé à l’aide de la technologie CRISPR-Cas, le taux d’infection virale a chuté de façon spectaculaire. "Pratiquement tous les adénovirus adhèrent aux structures des pores en dehors du noyau cellulaire", explique Greber. Dès que ces cellules produisaient à nouveau de petites quantités de protéine Mib1 après des interventions génétiques, celles-ci atteignaient les virus au niveau des pores nucléaires, où les virus libéraient leurs gènes et infectaient les cellules.
Les adénovirus sont répandus chez les humains et chez de nombreux animaux. Chez l’homme, ils peuvent provoquer des infections des voies respiratoires et gastro-intestinales, ainsi que des reins, du foie, des yeux et des cellules sanguines. Les virus ne mettent pas la vie des personnes en bonne santé en danger. Ils s’installent simplement dans les cellules immunitaires, où ils restent pendant des mois sans endommager les cellules ou les tissus. Pour une personne ayant unsystème immunitaire affaibliCependant, par exemple chez les receveurs de cellules souches ou de greffes d’organes, les adénovirus peuvent facilement se propager à d’autres cellules et mettre la vie en danger.
